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      生物標志物的變化與疾病相關(guān)。人體的穩(wěn)態(tài)機制使機體血液相對穩(wěn)定，然而，尿液的積累會造成身體的變化，這使得它成為一個更好的早期生物標志物來源。肝纖維化是一種可逆的病理狀態(tài)，而肝硬化是肝纖維化的末期，是不可逆的。因此，無創(chuàng)性早期生物標志物的發(fā)現(xiàn)需求迫切。Fanshuang Z等人采用串聯(lián)質(zhì)譜法和二維液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法對硫代乙酰胺誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠模型的尿蛋白進行了鑒別。共鑒定出766個尿蛋白，其中143個和118個尿蛋白在TAA 1周組和3周組有顯著變化。通過多重反應(yīng)監(jiān)測（MRM）靶向蛋白質(zhì)組學(xué)進一步驗證豐富的差異表達蛋白。研究發(fā)現(xiàn)40種尿蛋白具有統(tǒng)計學(xué)意義，其中15種曾被報道為肝纖維化、肝硬化或其他相關(guān)疾病的生物標志物，10種與肝纖維化病理和機制有關(guān)，在血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶改變前以及蘇木精、伊紅（He）和馬森染色觀察纖維化前，在尿液中檢測到這些差異蛋白。

      Fanshuang Z, Yanying N, Yuan Y, et al. Early urinary candidate biomarker discovery in a rat thioacetamide-induced liver fibrosis model[J]. Science China Life Sciences, 2018, 6(61): 1369-1381.